胰腺癌约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。 PDAC是最难治疗的癌症之一 。85%的PDAC在确诊时已经处于晚期 ，无法进行手术 ，只能采取保守的放 、化疗 ，中位生存期只有5个月左右 ；而其余15%的PDAC即使可以进行手术切除 ，中位生存期也只延长至15个月左右。对于晚期PDAC的药物治疗 ，经过了从早期的核酸类药物5-氟脲嘧定 ，发展到同类药物吉西他滨单独治疗 ，吉西他滨联合其它化疗药物或靶向药物的历程 。但目前公认的相对效果最好的仍然是吉西他滨 。然而只有15%的患者对吉西他滨治疗敏感 。所以 ，PDAC的临床治疗仍然缺乏有效的靶向药物 。

SMAD4基因功能的失活被证明是55%PDAC患者发病的原因之一 。在10-30%的PDAC患者中 ，SMAD4基因连同附近的ME2等基因从基因组中消失 。ME2隶属于苹果酸脱氢酶家族(malic enzyme, ME) 。这个代谢酶家族有三个成员ME1 、ME2和ME3 ，都具有将苹果酸催化成为丙酮酸的能力 ，但细胞定位和催化底物偏好性略有不同 。在各种正常组织细胞中 ，ME3由于远远低于ME1和ME2的表达水平而被认为不发挥功能 、不为细胞生长所需要 。最新的研究表明 ，在SMAD4-ME2缺失的PDAC细胞中 ，ME3被激活来补偿ME2基因的缺失 。此时ME3基因功能的完整发挥对于PDAC细胞的生长 、生存尤为重要 。因此 ，对ME3功能的特异性抑制 ，比如通过针对其酶活性的抑制剂 ，可以特异 、有效地抑制甚至杀死ME2缺失的PDAC细胞 ，而对机体的正常细胞无影响 。故此，ME3有可能做为药物靶点来开发针对SMAD4-ME2缺失类PDAC的临床治疗药物 。